以改善血糖指標作為首要終點時,可全量應用試驗樣品,試驗周期不少于7天;以改善血糖指標或改善胰島素抵抗等代謝紊亂指標為首要終點時,可部分量應用試驗樣品,試驗周期不少于4周。
1.改善血糖指標:成人總能量25~30kcal/kg.d,如果肥胖或消瘦者應適當調整能量系數(shù);兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)(醫(yī))師指導下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。管飼可采用重力滴注或腸內(nèi)營養(yǎng)輸注泵泵入。每日總能量100%由試驗樣品提供。
2.改善血糖指標或改善胰島素抵抗等代謝紊亂:成人總能量25~30kcal/kg.d,如果肥胖或消瘦者應適當調整能量系數(shù);兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)(醫(yī))師指導下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。每日可有部分能量由試驗樣品提供,成人攝入能量應在8~10kcal/kg.d或以上;剩余能量應在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導下,依據(jù)國家衛(wèi)生計生委發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導》推薦原則,設定營養(yǎng)素攝入標準。在試驗過程中要求記錄膳食攝入量,保持可比性。
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(1)胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐等癥狀的次數(shù)。(2)發(fā)生感染性并發(fā)癥(吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等)以及導管相關并發(fā)癥(鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等)的次數(shù)。(3)發(fā)生其他與產(chǎn)品相關/可能相關的不良事件或嚴重不良事件的次數(shù)。(4)監(jiān)測基本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎、血脂等生化指標。
?。ǘI養(yǎng)充足性指標
試驗前后體重、體質指數(shù)、體成分、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白等指標,以及其他國際公認的營養(yǎng)學評價指標。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果指標
1.血糖相關指標:包括但不限于以下任何一項,(1)使用試驗樣品后2或3小時內(nèi)血糖曲線下面積;(2)使用試驗樣品過程中,任選2~4小時血糖曲線下面積;(3)血糖波動;(4)峰值血糖值;(5)空腹血糖或餐后血糖;(6)糖化白蛋白;(7)血1,5-脫水山梨醇(1,5-AG);(8)糖化血紅蛋白(HbA1c );(9)低血糖事件發(fā)生。
檢測方法:多點多次血糖監(jiān)測或24h動態(tài)血糖檢測或等量碳水化合物攝入后負荷實驗;血清學檢測。
2.血糖相關指標或胰島素抵抗等代謝相關指標:包括但不限于以下任何一項,(1)糖化白蛋白;(2)血1,5-脫水山梨醇(1,5-AG);(3)糖化血紅蛋白(HbA1c);(4)低血糖事件發(fā)生;(5)體重控制、體成分(體脂比)、小腿圍、腰圍、腰臀比;(6)胰島素抵抗相關指標,包含HOMA指數(shù)、血脂等。
檢測方法:血清學檢測或人體測量。
另外,患者生活質量和依從性的評價可以采用其他國際公認的標準。
七、結果判定
如與全營養(yǎng)配方食品對照,當試驗用產(chǎn)品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品,且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時,考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品或腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照,當試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于對照樣品時,考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
(一)安全性判定
滿足以下所有條件可判定安全:胃腸道反應、感染性并發(fā)癥、導管相關并發(fā)癥、與產(chǎn)品相關/可能相關的不良事件或嚴重不良事件以及監(jiān)測生命體征等不劣于對照組。
?。ǘI養(yǎng)充足性判定
試驗組和對照組相比,當體重或體成分維持或改善,試驗前后內(nèi)臟蛋白和血紅蛋白水平提升程度均不劣于對照組時,判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組;當以上指標中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果判定
特殊醫(yī)學用途臨床效果判定主要考慮以下指標:(1)血糖相關指標;(2)代謝相關指標;(3)生活質量;(4)依從性。
判定原則如下:當上述(1)(2)(3)(4)四個指標均不劣于對照組,則判定臨床效果不劣于對照組;當(1)(2)至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時,判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
參照《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質量管理規(guī)范(試行)》有關內(nèi)容執(zhí)行。